Przeciwciała przeciwko antygenom MICA i odrzuceniu przeszczepu nerki ad 6

To powiązanie z przeciwciałami przeciwko MICA było znaczące w grupach pacjentów uważanych powszechnie za osoby z niskim ryzykiem odrzucenia alloprzeszczepu: biorcy pierwszych przeszczepów, pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy od dobrze dobranych dawców HLA, oraz biorcy, którzy wcześniej nie byli uczuleni na HLA. U tych pacjentów przeszczepy nerki były znacznie częściej tracone, gdy przed przeszczepem były obecne przeciwciała przeciwko MICA. W związku z tym wysunięto hipotezę, że niepowodzenie niektórych dobrze dobranych przeszczepów nerki o niskim ryzyku można wytłumaczyć wcześniej niewykrytą odpowiedzią immunologiczną na antygeny MICA. Nasze badanie ma pewne ograniczenia. Nie można było przeprowadzić typowania dawców na obecność antygenów MICA, ponieważ DNA dawcy nie było dostępne; w związku z tym nie można było uzyskać formalnego dowodu na specyficzność dawcy. Ponadto nieznany jest mechanizm, dzięki któremu przeciwciała przeciwko antygenom MICA rozwijają się u biorców przed przeszczepem.
Ze względu na silne działanie antygenów HLA w odrzuceniu przeszczepu, rola drobnych antygenów zgodności tkankowej w odrzucaniu przeszczepu nerki nie została poświęcona zbyt dużej uwagi. Jednak nerki od rodzeństwa identycznego z HLA nie udają się z zachowaniem niskiej immunogenności mniejszych loci zgodności tkankowej. Niedawno jeden z nas stwierdził, że przeszczepy od rodzeństwa identycznego z HLA częściej zawodzą u biorców, którzy mają wyższe poziomy przeciwciał reaktywnych względem panelu niż u osób z niższym poziomem, 23 co sugeruje, że odpowiedź immunologiczna przeciwko antygenom innym niż HLA może odgrywać decydującą rolę w niewydolność przeszczepionej nerki. Ponieważ locus MICA znajduje się w obrębie MHC, biorcy i dawcy, którzy są identyczni pod względem HLA, również będą niezmiennie dopasowani do MICA. Dlatego obserwowanej różnicy przeżycia przeszczepu wśród biorców przeszczepów od rodzeństwa identycznego z HLA nie można przypisać MICA. W przypadku niespokrewnionych przeszczepów dobrze dopasowanych do HLA-A, HLA-B i HLA-DR może wystąpić niedopasowanie do MICA. Związek pomiędzy przeciwciałami przeciwko MICA i odrzuceniem allograftu był najbardziej widoczny w tej dobrze dobranej i niskiego ryzyka grupie w naszym badaniu.
Polimorfizmy różne od tych w systemie HLA mogą również wpływać na wynik przeszczepów nerkowych. Przeciwciała przeciwko komórkom śródbłonka były obserwowane wśród wielu biorców, u których odrzucano allografty nerek. 24-26 Inne polimorfizmy prawdopodobnie związane z niewydolnością alloprzeszczepu nerek to te, w których bierze udział wimentyna, 27 antygenów specyficznych względem płytek krwi, 28 genów kodujących różne cytokiny, 29 chemokin i ich receptory, 30 i cząsteczki układu renina-angiotensyna
Nasze wcześniejsze badania wykazały, że przeciwciała przeciwko allelom MICA są wytwarzane po przeszczepieniu [5], a kilka późniejszych badań wykazało podobne odkrycia.13-17. Możliwość antygeny MICA może być celem podczas odrzucania przeszczepionego narządu jest wzmocniona przez stwierdzenie, że te antygeny są wyrażane na komórkach śródbłonka12, że MICA, jak również MICB, można wykryć w nerkach poddawanych odrzuceniu, 21, 22 i że przeciwciała anty-MICA mogą zabijać komórki docelowe w obecności dopełniacza surowicy.13 Komórki T mogą rozpoznawać i proliferować w odpowiedzi na antygeny MICA.32 Inne badania wykazały, że częstość przeciwciał przeciwko MICA wzrasta po transplantacji5,18, a częstotliwość jest większa wśród biorców, którzy zostali odrzuceni w wyniku allometrii nerkowej w porównaniu z biorcami, którzy nie poddają się odrzuceniu.17 Dodatkowe dowody sugerujące, że Antygeny MICA mogą być bezpośrednio zaangażowane w odrzucanie przeszczepionej nerki, pochodzi z badania, w którym we współpracy z Grosse-Wilde i współpracownicy przeanalizowali 59 kwaśnych eluatów z nerek, które zostały określone jako utracone w wyniku odrzucenia immunologicznego.18 Jedenaście eluatów zawierało przeciwciała anty-MICA, a pięć eluatów zawierało przeciwciała przeciwko MICA, ale nie przeciwko HLA.
Nasze obecne badanie pokazuje zwiększone wskaźniki niepowodzenia aloprzeszczepu u pacjentów z przeciwciałami przeciwko MICA przed przeszczepieniem Przeciwciała anty-MICA można łatwo wykryć w surowicy od pacjentów na liście oczekujących na przeszczep, a zatem można zidentyfikować biorców narażonych na ryzyko niepowodzenia alloprzeszczepu.
Chociaż preferujemy hipotezę, że przeciwciała MICA są przyczynowo zaangażowane w odrzucanie alloprzeszczepu, nie wykazaliśmy formalnie, że przeciwciała, które korelują ze zmniejszonym przeżyciem przeszczepu, są specyficzne dla antygenów MICA dawcy. Jeśli okaże się, że tak jest, ważne będzie opracowanie strategii zmniejszania lub eliminowania wpływu przeciwciał MICA na wynik przeszczepu nerki.
[patrz też: skup oleju przepracowanego, cwiczenia na powiekszenie peniasa, busola wejherowo ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Przeciwciała przeciwko antygenom MICA i odrzuceniu przeszczepu nerki ad 6

  1. Nataniel pisze:

    Witam, tydzień temu wykryto mi niedoczynność tarczycy a mianowicie TSH 5,620

  2. Arkadiusz pisze:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: leczenie żylaków[…]

  3. Digger pisze:

    Najlepiej udać się do lekarza rodzinnego