Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni

COL4A3, COL4A4 i COL4A5 są jedynymi genami kolagenu, które są związane z dziedzicznymi nefropatiami u ludzi. Jednak geny odpowiedzialne za wiele dziedzicznych wielotorbielowatych chorób nerek, miopatii ze skurczami i dziedzicznych tętniaków wewnątrzczaszkowych pozostają nieznane. Metody
Scharakteryzowaliśmy fenotypy nerek i nadnerczy pacjentów z trzech rodzin, u których autosomalnie dominująca dziedziczna angiopatia z nefropatią, tętniakami i skurczami mięśni (HANAC), którą proponujemy, jest zespołem. Przeprowadzono badania sprzężeń obejmujące markery mikrosatelitarne flankujące locus COL4A1-COL4A2, a następnie analizę sekwencji uzupełniającego DNA COL4A1 ekstrahowanego z próbek fibroblastów skórnych od osobników.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy trzy ściśle zlokalizowane mutacje glicyny w eksonach 24 i 25 genu COL4A1, który koduje prokolagen typu IV .1. Kliniczne objawy nerkowe zespołu HANAC w tych rodzinach obejmują krwiomocz i obustronne, duże torbiele. Analiza histologiczna wykazała kompleksowe ubytki w błonach nerek i skóry. Ogólnoustrojowa angiopatia zespołu HANAC wydaje się wpływać zarówno na małe naczynia, jak i duże tętnice.
Wnioski
COL4A1 może być genem kandydującym w niewyjaśnionych rodzinnych zespołach z autosomalnym dominującym krwiomoczem, torbielowatą chorobą nerek, tętniakami wewnątrzczaszkowymi i skurczami mięśni.
Wprowadzenie
Sześć łańcuchów alfa kolagenu typu IV – od .1 (IV) do .6 (IV) – powoduje powstanie trzech sieci kolagenu typu IV: .1..1..2 (IV), .3..4..5 (IV) i .5..5..6 (IV). Te trzy sieci są głównym składnikiem membran piwnicznych. Łańcuchy alfa kolagenu typu IV składają się z N-końcowej domeny 7S; potrójnie helikalna domena kolagenowa, zawierająca klasyczną sekwencję aminokwasową powtórzonego Gly-Xaa-Yaa; i C-końcową niekluczową domenę NC1.1 Sieć .1..1..2 (IV) jest szeroko eksprymowana w organizmie, podczas gdy sieci .3..4..5 (IV) i .5..5..6 (IV) mają tkankę ograniczenie ekspresji. W nerce, sieć .3..4..5 (IV) zastępuje sieć .1..1..2 (IV) podczas embriogenezy błony podstawnej kłębuszkowej, podczas gdy błona podstawna kanalików i kapsułek Bowmana składa się głównie z mieszanego .1. sieć .1..2 (IV) -.5..5..6 (IV)
Zespół Alporta jest spowodowany mutacjami w kolagenie typu IV. Najbardziej rozpowszechniona forma związana z chromosomem X jest spowodowana mutacjami w COL4A5 (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] numer 301050), ale 15% przypadków zespołu Alporta wynika z autosomalnego recesywnego (lub w rzadkich przypadkach dominującego) mutacji wpływających na którąkolwiek z tych mutacji. COL4A3 lub COL4A4 (numer OMIM 203780 i numer OMIM 104200, odpowiednio) .1 Fenotyp kliniczny zespołu Alporta jest skorelowany ze wzorem ekspresji .3..4..5 (IV). Ponadto, 50% przypadków rodzinnego łagodnego krwiomoczu przypisano mutacjom w COL4A3 lub COL4A4.1
Ostatnio wykryto mutacje w COL4A1 zarówno w modelu mysim, jak i w rodzinach z porefalią, rzadkim autosomalnym dominującym stanem charakteryzującym się torbielowatą jamą mózgu i zmianami białej istoty mózgowej.3-6 Mutacje COL4A1 znaleziono również w jednej rodzinie o małej liczbie drobnoustrojów. choroba naczyń wpływająca na mózg i oko.6,7
Powszechna ekspresja sieci .1..1..2 (IV) sugeruje, że mutacje COL4A1 mogą prowadzić do ogólnoustrojowego fenotypu
[hasła pokrewne: denar oborniki, tmt wadowice, tomasz winciorek ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Mutacje COL4A1 i dziedziczna angiopatia, nefropatia, tętniaki i skurcze mięśni

  1. Andrzej pisze:

    Boli mnie ostanio brzuch strasznie.

  2. Suicide Jockey pisze:

    [..] Cytowany fragment: Bóle kręgosłupa[…]

  3. Klara pisze:

    U mnie zmęczenie zazwyczaj nasilało się jesienią i zimą