Makrocytoza z powodu leczenia sunitinibem

W liście do redaktora Gillessen et al. (Wydanie z 31 maja) informują, że terapia sunitynibem wywoływała makrocytozę związaną z niedoborem kobalaminy. Podobną obserwację zrobiliśmy.
Ryc. 1. Ryc. 1. Zwiększenie średniej objętości krwinkowej u 40 pacjentów podczas leczenia sunitynibem. I słupki oznaczają odchylenia standardowe.
W okresie od października 2005 r. Do marca 2007 r. Łącznie 40 pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (z których 80% stanowili mężczyźni, średni wiek 59 lat), którzy otrzymywali codziennie 50 mg sunitynibu, zostało poddanych retrospektywnej analizie pod kątem nieprawidłowości w obrębie krwinek czerwonych. Wszyscy pacjenci mieli zwiększoną średnią objętość komórkową, a u 10 pacjentów średnia objętość krwinek wynosiła 105 .m3 (zakres od 100 do 124) (Ryc. 1). Pięciu z 10 pacjentów miało niedokrwistość (średni poziom hemoglobiny, 8,84 g na decylitr). Pacjenci z makrocytozą mieli niski poziom kobalaminy (średnia, 112 pmol na litr, normalny poziom,> 133) i folian (średnia, 4.03 nmol na litr, normalny poziom> 6,80). Nie stwierdzono dysfunkcji tarczycy. Dwóch z 10 pacjentów otrzymało diagnozę zapalenia błony śluzowej żołądka, z normalnym poziomem czynnika wewnętrznego. Makrocytoza rozwija się często w guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego leczonych imatynibem 2 iu pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym leczonych sunitynibem. Oba leki są ukierunkowane na c-kit, a makrocytoza wywołana przez sunitynib wydaje się rozwijać za pomocą mechanizmu związanego z c-kit.
Bertrand Billemont, MD
Hassane Izzedine, MD, Ph.D.
Dr n. Med. Olivier Rixe
Hôpital Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
hassan. aphp.fr
3 Referencje1. Gillessen S, Graf L, Korte W, Cerny T. Makrocytoza i niedobór kobalaminy u pacjentów leczonych sunitynibem. N Engl J Med 2007; 356: 2330-2331
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Aliberti S, Grignani G, Allione P, i in. Makrocytoza erytrocytów jest raczej pospolitym, pozornie nieobciążonym, ale niewyjaśnionym stwierdzeniem w przewlekłej terapii imatinibem GIST. J Clin Oncol 2005; 23: Suppl: 16S-16S
Google Scholar
3. Khasawneh MF, Unnithan J, Choueiri T, i in. Makrocytoza u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (mRCC) leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). J Clin Oncol 2007; 25: Suppl: 18S-18S
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: w odniesieniu do komentarzy Billemonta i wsp. Zarówno imatinib, jak i c-kit dla sunitynibu. W modelu myszy interferencja ze szlakiem c-kit prowadzi do zwiększonej objętości erytrocytów.1 Terapia imatinibem indukuje makrocytozę, która jest niezależna od poziomu kobalaminy22,3; sposób działania jest niejasny.
Nasi pacjenci mieli podwyższony poziom homocysteiny, prawidłowy poziom kwasu foliowego oraz obniżone poziomy kobalaminy i holotranscobalaminy, z których wszystkie są zgodne z komórkowym niedoborem kobalaminy. Zmniejszony poziom holotranscobalaminy wskazuje na zmniejszenie podaży komórkowej kobalaminy. Niedobór kobalaminy może rozwinąć się poprzez zmniejszenie wychwytu, zmniejszone uwalnianie z zapasów lub zwiększone spożycie. Ponieważ nie zidentyfikowano powiązania kinazy tyrozynowej z metabolizmem kobalaminy, zgodnie z naszą wiedzą, mechanizm działania pozostaje do wyjaśnienia.
Lukas Graf, MD
Silke Gillessen, MD
Wolfgang Korte, MD
Szpital Cantonal, 9007 St Gallen, Szwajcaria
lukas. ch
3 Referencje1. Rajaraman S, Davis WS, Mahakali-Zama A, Evans HK, Russel LB, Bedell MA. Alleliczna seria mutacji w genie zestawu ligandów myszy. II. Wpływ indukowanych etylotionitomocznikiem mutacji punktowych na przeżywalność i komórek krwi obwodowej myszy KitlSteel. Genetics 2002; 162: 341-353
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Aliberti S, Grignani G, Allione P, i in. Makrocytoza erytrocytów jest raczej pospolitym, pozornie nieobciążonym, ale niewyjaśnionym stwierdzeniem w przewlekłej terapii imatinibem GIST. J Clin Oncol 2005; 23: Suppl: 16S-16S
Google Scholar
3. Meunier V, Bastuji-Garin S, Orrico M, i in. Makrocytoza indukowana imatynibem koreluje z odpowiedzią cytogenetyczną w przewlekłej białaczce szpikowej. Zaprezentowany na VII Kongresie Europejskiego Stowarzyszenia Hematologii, Florencja, Włochy, 6-9 czerwca 2002.
Google Scholar
(9)
[przypisy: denar oborniki, niedomykalność zastawki aortalnej, skup oleju przepracowanego ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Makrocytoza z powodu leczenia sunitinibem

  1. Bugger pisze:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: integracja sensoryczna warszawa[…]

  2. Tymoteusz pisze:

    też przez długi okres czasu myślałam, że mnie boli żołądek

  3. Stanisław pisze:

    [..] Cytowany fragment: integracja sensoryczna warszawa[…]

  4. Keystone pisze:

    tak naprawdę istotna jest równowaga pierwiastków